Fenazepam
El fenazepam (también conocido en Rusia como bromdihlorfenilbenzodiazepina) es una fármaco benzodiacepina, que se desarrolló en la Unión Soviética en 1975,[5] y ahora producida en Rusia y algunos países de la CEI. El fenazepam se usa en el tratamiento de varios trastornos mentales, como la esquizofrenia y la ansiedad. Se puede usar como premedicación antes de la cirugía a medida que aumenta los efectos de los anestésicos. Recientemente, el fenazepam ha ganado popularidad como droga recreativa; Se ha informado un mal uso en el Reino Unido,[6] Finlandia,[7], Suecia,[8] y los Estados Unidos.[9][10]
| Fenazepam | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 7-Bromo-5-(2-chlorofenil)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepina-2-ona | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 51753-57-2 | |
| Código ATC | N05BX | |
| PubChem | 40113 | |
| ChemSpider | 36657 | |
| UNII | 3DSB43090Z | |
| ChEMBL | CHEMBL1709464 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C15H10N2BrClO | |
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c1ccc(c(c1)C2=NCC(=O)Nc3c2cc(cc3)Br)Cl
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InChI=1S/C15H10BrClN2O/c16-9-5-6-13-11(7-9)15(18-8-14(20)19-13)10-3-1-2-4-12(10)17/h1-7H,8H2,(H,19,20)
Key: CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N | ||
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 16,7% (ratas)[1] | |
| Metabolismo | hepático — oxidación aromática y hidroxilación_C3[2] | |
| Vida media | 6–18 horas (metabolito activo desconocido) | |
| Excreción | renal | |
| Datos clínicos | ||
| Estado legal | ? (CA) ? (UK) ? (EUA) (RU): Catálogo III de psycotrópicos[4] | |
| Vías de adm. | Oral, IM, IV | |
Indicaciones
editar- Neurosis, similar a la neurosis, psicopatía (trastorno de la personalidad), similar a la psicopátía y otras afecciones acompañadas de miedo, ansiedad, aumento de la irritabilidad y labilidad emocional
- Psicosis reactiva breve y síndrome hipocondriasis-senestopático
- Disfunción vegetativa y labilidad vegetativa
- Insomnio
- Síndrome de abstinencia alcohólica
- Epilepsia del lóbulo temporal y epilepsia mioclónica (usadas solo ocasionalmente porque existen mejores opciones)
- Hipercinesia y tics
- Espasticidad muscular[11]
Por lo general, el tratamiento con fenazepam normalmente no debe exceder las 2 semanas (en algunos casos, la terapia puede prolongarse hasta 2 meses) debido al riesgo de abuso y dependencia de drogas. Para prevenir el síndrome de abstinencia, es necesario reducir la dosis gradualmente.[11]
Química
editarFenazepam es un fármaco de la clase de las benzodiazepinas. Estos contienen un anillo de benceno fusionado con un anillo de diazepina, que es un anillo de siete miembros con los dos componentes de nitrógeno ubicados en R1 y R4. El anillo de bencilo de fenazepam se sustituye en R7 con un grupo de bromo. Como la mayoría de las benzodiacepinas, el fenazepam tiene un anillo de fenilo en R5 que se sustituye por cloro en el grupo R2 '. Phenazepam también contiene un grupo de oxígeno doble unido a R2 de su anillo de diazepina para formar una cetona. Esta sustitución de oxígeno en R2 se comparte con otras drogas benzodiacepinas con el sufijo -Azepam. Al igual que otras benzodiacepinas, el fenazepam (7-bromo-5- (2-clorofenil) -1,3-dihidro-1,4-benzodiacepina-2-ona) está compuesto por un anillo de benceno fusionado con un 1,4-anillo de diazepina de siete miembros . Se une un anillo de 2 clorofenilo en la posición 5 y se une un bromo en la posición 7. El fenazepam tiene una fórmula molecular de C15H10BRCLN2O y un peso molecular de 349,6 g/mol.[12][13]
Efectos secundarios
editarLos efectos secundarios incluyen hipo, mareos, pérdida de coordinación y somnolencia, junto con amnesia anterógrada que puede pronunciarse a dosis altas.[14] Al igual que con otras benzodiacepinas, en caso de interrupción abrupta después de un uso prolongado, pueden ocurrir síntomas de abstinencia severos, incluidos inquietud, ansiedad, insomnio, convulsiones, y muerte, aunque debido a su vida media intermedia[15][16][17] como así también, el de sus metabolitos activos, estos síntomas de abstinencia pueden tardar dos o más en manifestarse.
Contraindicaciones y especial precaución
editarLas benzodiacepinas requieren precaución especial si se usan en los ancianos, durante el embarazo, en niños, individuos y individuos dependientes de drogas o drogas con trastornos psiquiátricos comórbidos.[18] El fenazepam no debe tomarse con alcohol ni cualquier otro depresión del SNC. No debe usarse terapéuticamente durante períodos de más de un mes, incluida la disminución del medicamento, según lo recomendado para cualquier benzodiazepina en el Formulario Nacional Británico. Algunos pacientes pueden requerir un tratamiento a largo plazo. Se descubrió que Phenazepam era un componente en algunas mezclas de incienso herbal en Australia y Nueva Zelanda en 2011, a saber, 'Kronic'. La variedad de productos particular se retiró en breve del mercado después y se reemplazó por una nueva formulación.[19]
Síntesis
editarPrimero, el 2-(o-clorobenzoilamino)-5-bromo-2-clorobenzofenona se prepara por acilación de p-bromoanilina con cloruro de acilo del ácido o-clorobenzoico en presenccia de un catalizador de cloruro de zinc. Este se hidroliza con ácido sulfúrico acuoso para producir 2-amino-5-bromo-2'-clorobenzofenona, la cual es entonces acilada con clorhidrato de cloruro de acilo del ácido aminoacético en cloroformo para formar clorhidrato de 2-(aminometilcarbonilamino)-5-bromo-2-clorobenzofenona, que se convierte en una base con amoníaco acuoso y luego se cicla térmicamente a bromodihidroclorofenilbenzodiazepina (fenazepam).
El clorhidrato de cloruro de acilo del ácido aminoacético se prepara mediante el tratamiento químico de la glicina con pentacloruro de fósforo (PCl5) en cloroformo.[20] Este método de síntesis de Fenazepam fue desarrollado en la década de 1970 en el Instituto Físico-Químico de la Academia de Ciencias de Ucrania.[20]
Detección en fluidos biológicos
editarEl fenazepam puede medirse en sangre o plasma por métodos cromatográficos. Las concentraciones de fenazepam en sangre suelen ser inferiores a 30 μg/L durante el uso terapéutico, pero con frecuencia han estado en el rango de 100–600 μg/L en operadores de vehículos automotrices arrestados por capacidad de conducción deteriorada.[21]
Referencias
editar- ↑ «Pharmacokinetics of Transdermal therapeutic Systems of Phenazepam and Cytisine in the Experiment (abstract)». DisserCat — Electronic Library of Dissertations (Tesis) (en ruso). 1999.
- ↑ Golovenko NI, Zin'kovskiĭ VG (1979). «[2-14C-phenazepam metabolism in vitro]». Farmakologiia I Toksikologiia (en ruso) 42 (6): 597-600. PMID 40817.
- ↑ «Louisiana Laws - Louisiana State Legislature».
- ↑ «Список психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации - КонсультантПлюс» (en ruso).
- ↑ «World Health Organization». World Health Organization (en inglés británico). Consultado el 20 de septiembre de 2017.
- ↑ Corkery JM, Schifano F, Ghodse AH (May 2012). «Phenazepam». Human Psychopharmacology 27 (3): 254-61. PMID 22407587. S2CID 20410292. doi:10.1002/hup.2222.
- ↑ Kriikku P, Wilhelm L, Rintatalo J, Hurme J, Kramer J, Ojanperä I (July 2012). «Phenazepam abuse in Finland: Findings from apprehended drivers, post-mortem cases and police confiscations». Forensic Science International 220 (1–3): 111-7. PMID 22391477. doi:10.1016/j.forsciint.2012.02.006.
- ↑ Mrozkowska J, Vinge E, Borna C (2009). «[Abuse of phenazepam--new phenomenon in Sweden. Benzodiazepine derivative from Russia caused severe intoxication]». Läkartidningen 106 (8): 516-7. PMID 19350785.
- ↑ Maskell PD, De Paoli G, Nitin Seetohul L, Pounder DJ (April 2012). «Phenazepam: the drug that came in from the cold». Journal of Forensic and Legal Medicine 19 (3): 122-5. PMID 22390996. doi:10.1016/j.jflm.2011.12.014.
- ↑ Manchester, Kieran R.; Waters, Laura; Haider, Shozeb; Maskell, Peter D. (2022). «The blood-to-plasma ratio and predicted GABAA-binding affinity of designer benzodiazepines». Forensic Toxicology 40 (2): 349-356. ISSN 1860-8973. S2CID 247455284. doi:10.1007/s11419-022-00616-y.
- ↑ a b «Phenazepam (bromdihydrochlorphenylbenzodiazepine) Tablets. Full Prescribing Information». Russian State register of Medicines (en ruso). Valenta Pharm, JSC. Consultado el 21 de noviembre de 2017.
- ↑ https://www.deadiversion.usdoj.gov/drug_chem_info/phenazepam.pdf
- ↑ Griffin, Charles E.; Kaye, Adam M.; Bueno, Franklin Rivera; Kaye, Alan D. (2013). «Benzodiazepine Pharmacology and Central Nervous System–Mediated Effects». The Ochsner Journal 13 (2): 214-223. PMC 3684331. PMID 23789008.
- ↑ Stephenson JB, Golz DE, Brasher MJ (January 2013). «Phenazepam and its effects on driving». Journal of Analytical Toxicology 37 (1): 25-9. PMID 23074215. doi:10.1093/jat/bks080.
- ↑ «ФЕНАЗЕПАМ IC ИнтерХим - инструкция, цена в аптеках, аналоги, состав, показания, отзывы | Справочник Compendium.com.ua» (en ruso). Consultado el 21 de mayo de 2020.
- ↑ «Феназепам: современный взгляд на эффективность и безопасность». medi.ru (en ruso). Consultado el 21 de mayo de 2020.
- ↑ https://www.vidal.ru/drugs/phenazepam__45179
- ↑ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, Eschalier A (November 2009). «Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome». Annales Pharmaceutiques Françaises 67 (6): 408-13. PMID 19900604. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001.
- ↑ Couch RA, Madhavaram H (June 2012). «Phenazepam and cannabinomimetics sold as herbal highs in New Zealand». Drug Testing and Analysis 4 (6): 409-14. PMID 22924168. doi:10.1002/dta.349.
- ↑ a b Яхонтов, Л. H.; Глушков, P. Г. (1983). Медицина (Medicine), ed. Синтетические лекарственные средства [Synthetic pharmaceutical drugs] (en ruso). Moscow. pp. 215-216.
- ↑ Baselt R (2011). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (9th edición). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. pp. 1320-1321. ISBN 978-0-9626523-8-7. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2013.
Datos: Q113997499