سوتروفيماب
| سوتروفيماب | |
|---|---|
| ضد وحيد النسيلة | |
| نوع | جسم مضاد كامل |
| يعالج | |
| الهدف | قسيم فولفي من فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 2 |
| اعتبارات علاجية | |
| مرادفات | VIR-7831, GSK4182136 |
| الوضع القانوني | ديلي مد:وصلة |
| معرّفات | |
| CAS | 2423014-07-5 |
| ك ع ت | None |
| IUPHAR | 11333 |
| درغ بنك | DB16355 |
| المكون الفريد | 1MTK0BPN8V |
| ترادف | VIR-7831, GSK4182136 |
| بيانات كيميائية | |
تعديل مصدري - تعديل  | |
سوتروفيماب (Sotrovimab) هو جسم مضاد أحادي النسيلة مزدوج الفعل يعمل على تحييد الأجسام المضادة أحادية النسيلة مع نشاط ضد فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 2، والمعروف باسم «سارس-كوف-2» (SARS-CoV-2).[3][4] وهو قيد التطوير بواسطة شركة غلاكسو سميث كلاين وشركة «فير بيوتكنولوجي» (Vir Biotechnology, Inc).[3][5] صُمم سوتروفيماب ليرتبط ببروتين السنبلة من «سارس-كوف-2».[3][4][6]
التطوير وآلية العمل
[عدل]تم اشتقاق سوتروفيماب (VIR-7831 / GSK4182136) من جسم مضاد رئيسي (S309) تم عزله لأول مرة في عام 2003 من «خلايا الذاكرة بي» المأخوذة من فرد تعافى من متلازمة الجهاز التنفسي الحاد (سارس).[7][8] يستهدف الجسم المضاد الأصلي (S309) البروتين السكري (S)، والذي يعزز دخول «سارس-كوف-2» في الخلايا المضيفة وهو الهدف الرئيسي لتحييد الأجسام المضادة.[9] باستخدام الفحص المجهري الإلكتروني ومقايسات الربط، تبين أن (S309) يتعرف على حاتمة تحتوي على (N343) جليكان محفوظ بشكل كبير داخل جنس فرعي لفيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة في منطقة لا تتنافس معه ارتباط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2).[9] لا تتداخل هذه الحاتمة مع الطفرات التي لوحظت في للمحورات فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 2،[8] وفي نسخة أولية، تبين أن سوتروفيماب يرتبط في المختبر بمتحورات «سارس-كوف-2»، بما في ذلك متحور بيتا والذي تم تحديده أولاً في جنوب إفريقيا (المعروف باسم B.1.351 أو 501Y.V2).[8]
تم هندسة سوتروفيماب لامتلاك طفرة Fc LS (M428L / N434S) التي تمنح ارتباطًا معززًا لمستقبل Fc الوليدي (FCGRT)[10] مما يؤدي إلى إطالة عمر النصف وتوزيع الدواء المحتمل إلى الرئتين.[11]
أظهر سوتروفيماب نشاطًا عبر آليتين مضادتين للفيروسات في المختبر، التسمم الخلوي المعتمد على الأضداد (ADCC) والبلعمة الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCP).[11]
التجارب السريرية
[عدل]يتم حاليًا تقييم سوتروفيماب في التجارب السريرية التالية:[11]
- موقع التجارب السريرية NCT04545060 COMET-ICE
- موقع التجارب السريرية NCT04779879 COMET-PEAK
- موقع التجارب السريرية NCT04501978 ACTIV-3-TICO
- موقع التجارب السريرية NCT04634409 BLAZE-4
علم الصيدلة السريرية
[عدل]لم يتم تقييم سوتروفيماب في دراسة المرحلة الأولى.[11]
الفعالية السريرية
[عدل]التجارب الحيوية (COMET-ICE)، العشوائية الجارية، مزدوجة التعمية، همي تسيطر عليها الدراسة لتقييم سلامة وفعالية سوتروفيماب في البالغين الذين يعانون أكد COVID-19 (مرض خفيف، في وقت مبكر مع أقل من 5 أيام من الأعراض) في خطر من تطور المرض. أفاد تحليل مؤقت مخطط لهذه الدراسة أن سوتروفيماب قلل من خطر الاستشفاء لأكثر من 24 ساعة أو الوفاة بنسبة 85 ٪ مقارنة مع الدواء الوهمي. بشكل عام، توفي 1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بسوتروفيماب أو احتاجوا إلى دخول المستشفى لأكثر من 24 ساعة مقارنة بـ 7 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.[12] الدراسة مستمرة ولم يتم نشر النتائج بعد في منشور تمت مراجعته من قبل الزملاء.
ابحاث
[عدل]كوفيد -19
[عدل]في 21 مايو 2021، أكمل مجلس المنتجات الطبية ذات الاستخدام البشري (CHMP) التابعة للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) مراجعتها حول استخدام سوتروفيماب لعلاج كوفيد -19. وخلصت إلى أنه يمكن استخدام سوتروفيماب لعلاج كوفيد -19 المؤكدة لدى البالغين والمراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا وما فوق ويزن 40 كغم على الأقل) الذين لا يحتاجون إلى أكسجين إضافي والمعرضين لخطر التقدم إلى كوفيد -19 الشديد.[12] ستستمر المراجعة المستمرة لسوتروفيماب وبمجرد الانتهاء ستكون الأساس لطلب ترخيص تسويق من الاتحاد الأوروبي لهذا الدواء.
في 26 مايو 2021، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصريح استخدام طارئ (EUA) لسوتروفيماب لعلاج كوفيد -19 الخفيف إلى المعتدل لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين اثني عشر عامًا وما فوق ويزنون 40 كيلوغرام (88 رطل) مع نتائج إيجابية للاختبار الفيروسي المباشر لـ«سارس-كوف-2» والمعرضين لخطر كبير للتقدم إلى كوفيد -19 الشديد، بما في ذلك الاستشفاء أو الوفاة.[13][14][15][16]
مراجع
[عدل]- ^ Zosia Kmietowicz (14 Jan 2022). "Covid-19: WHO recommends baricitinib and sotrovimab to treat patients". The BMJ (بالإنجليزية): o97. DOI:10.1136/BMJ.O97. ISSN:0959-8138. QID:Q110552918.
- ^ "Sotrovimab injection, solution, concentrate". DailyMed. مؤرشف من الأصل في 2021-07-07. اطلع عليه بتاريخ 2021-06-15.
- ^ ا ب ج "EMA starts rolling review of sotrovimab (VIR-7831) for COVID-19". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (Press release). 7 مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-08-03. اطلع عليه بتاريخ 2021-05-21. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ^ ا ب "EMA issues advice on use of sotrovimab (VIR-7831) for treating COVID-19". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (Press release). 21 مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-07-29. اطلع عليه بتاريخ 2021-05-21. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ^ "GSK and Vir Biotechnology announce the start of the EMA rolling review of VIR-7831 (sotrovimab) for the early treatment of COVID-19". GlaxoSmithKline (Press release). 7 مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-05-22. اطلع عليه بتاريخ 2021-05-21.
- ^ "EMA starts review of VIR-7831 for treating patients with COVID-19". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (Press release). 15 أبريل 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-05-22. اطلع عليه بتاريخ 2021-05-21.
- ^ Ledford H (مارس 2021). "COVID antibody treatments show promise for preventing severe disease". Nature. ج. 591 ع. 7851: 513–514. DOI:10.1038/d41586-021-00650-7. PMID:33712752.
- ^ ا ب ج Cathcart AL، Havenar-Daughton C، Lempp FA، Ma D، Schmid M، Agostini ML، وآخرون. "The dual function monoclonal antibodies VIR-7831 and VIR-7832 demonstrate potent in vitro and 3 in vivo activity against SARS-CoV-2". bioRxiv: Preprint. مؤرشف من الأصل في 2021-08-05.
- ^ ا ب Pinto D، Park YJ، Beltramello M، Walls AC، Tortorici MA، Bianchi S، وآخرون (يوليو 2020). "Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody". Nature. ج. 583 ع. 7815: 290–295. DOI:10.1038/s41586-020-2349-y. PMID:32422645.
- ^ Saunders KO (2019). "Conceptual Approaches to Modulating Antibody Effector Functions and Circulation Half-Life". Frontiers in Immunology (بالإنجليزية). 10: 1296. DOI:10.3389/fimmu.2019.01296. PMC:6568213. PMID:31231397.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ ا ب ج د "Assessment Report: Use of sotrovimab for the treatment of COVID-19" (PDF). European Medicines Agency. مايو 2021. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2021-07-28.
- ^ ا ب "EMA issues advice on use of sotrovimab (VIR-7831) for treating COVID-19". European Medicines Agency. مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-07-29.
- ^ "Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19". U.S. إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة) (FDA) (Press release). 26 مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-08-06. اطلع عليه بتاريخ 2021-05-26.
تتضمّنُ هذه المقالة نصوصًا مأخوذة من هذا المصدر، وهي في الملكية العامة.
- ^ "Emergency Use Authorization 100: Sotrovimab". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 28 مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-06-10.
- ^ "Fact Sheet for Healthcare Providers Emergency Use Authorization (Eua) of Sotrovimab". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-07-31.
- ^ "Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization of Sotrovimab". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-07-07.
روابط خارجية
[عدل]- "Sotrovimab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. مؤرشف من الأصل في 2021-07-07.
- موقع التجارب السريرية NCT04545060 VIR-7831 for the Early Treatment of COVID-19 in Outpatients (COMET-ICE)
